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May 27, 2023

La quercetina inibisce la proliferazione dei tachizoiti del Toxoplasma gondii e agisce sinergicamente con l'azitromicina

Parassiti e vettori volume 16, numero articolo: 261 (2023) Cita questo articolo 554 Accessi Dettagli metriche La quercetina (QUE) è un polifenolo naturale noto per avere numerose proprietà farmacologiche

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La quercetina (QUE) è un polifenolo naturale noto per avere numerose proprietà farmacologiche contro le malattie infettive e non infettive. L'azitromicina (AZ) è un antibiotico appartenente alla classe degli antimicrobici azalidi e un antiparassitario noto per essere efficace in combinazione con clindamicina contro i tachizoiti di Toxoplasma gondii resistenti alla pirimetamina/sulfadiazina in contesti clinici. Entrambi i composti sono noti per colpire la sintesi proteica e avere proprietà antinfiammatorie. Tuttavia, si sa poco sull'interazione sinergica di QUE e AZ contro la crescita di T. gondii. Qui riportiamo per la prima volta gli effetti della combinazione di QUE e AZ sulla crescita di T. gondii. La concentrazione inibente del 50% (IC50) per QUE a 72 h di interazione è stata determinata essere 0,50 µM, mentre AZ ha fornito un valore di IC50 di 0,66 µM a 72 h di interazione con i parassiti. I test combinati di QUE e AZ in un rapporto di 2:1 (QUE:AZ) hanno mostrato un valore IC50 di 0,081 µM. È interessante notare che è stato osservato un valore dell'indice inibitorio frazionario pari a 0,28, indicando una forte sinergia. È stato anche scoperto che QUE sovraregola la generazione di specie reattive dell'ossigeno e causa disfunzione della membrana mitocondriale dei tachizoiti intracellulari ed extracellulari di T. gondii. Nel complesso, i risultati indicano che QUE è un nuovo piombo in grado di sinergizzare con AZ per inibire la crescita di T. gondii e potrebbe meritare future indagini in vivo per un possibile sviluppo di farmaci combinati.

La toxoplasmosi è una malattia parassitaria trascurata globale causata dal parassita protozoo intracellulare obbligatorio Toxoplasma gondii. È noto che la malattia colpisce sia le cellule ospiti a sangue caldo che a sangue freddo [1,2,3] ed è stato riportato che più di un terzo della popolazione mondiale è infettata da T. gondii [1, 3], compresa circa 40 milioni di persone negli USA [4]. Un altro motivo di grande preoccupazione è che ci sono circa 1,20 milioni di casi di toxoplasmosi congenita in tutto il mondo [5], con circa 400-4000 casi segnalati ogni anno negli Stati Uniti [4]. Il numero potrebbe essere più elevato poiché non tutti gli stati degli Stati Uniti eseguono test di sieroprevalenza di T. gondii nelle donne in gravidanza. Infatti, solo pochi stati, come il Massachusetts e il New Hampshire, effettuano lo screening per la toxoplasmosi congenita durante le visite prenatali [6, 7].

L'infezione da Toxoplasma gondii nella maggior parte dei soggetti immunocompetenti è clinicamente asintomatica. Tuttavia, le persone immunocompromesse (ad esempio pazienti infetti da HIV, pazienti affetti da cancro, pazienti sottoposti a trapianti di organi e coloro che ricevono trasfusioni di sangue) presentano segni clinici che possono variare da lievi a pericolosi per la vita [4, 8, 9].

Il Toxoplasma gondii si acquisisce attraverso l'ingestione di cisti tissutali presenti in carne cruda o cruda, terreni contaminati, acqua e prodotti alimentari contaminati [2]. I due trattamenti di prima linea per l’infezione da T. gondii nell’uomo sono la terapia di combinazione con sulfadiazina (SDZ) e pirimetamina (PYR) e la terapia di combinazione con trimetoprim e sulfametossazolo [10, 11]. Tuttavia, questi farmaci sono associati a gravi effetti avversi sulla salute, come induzione di leucopenia, neutropenia, reazioni di ipersensibilità, trombocitopenia, soppressione del midollo osseo e anemia megaloblastica, in pazienti con conta piastrinica gravemente bassa [10,11,12,13,14 ,15,16,17,18]. Queste sfide richiedono ulteriori ricerche per trovare nuovi anti-T. gondii inibitori contro la toxoplasmosi che possono funzionare come terapia unica o in combinazione con altri farmaci.

L'azitromicina (AZ) è un antibiotico macrolide derivato dell'eritromicina, ampiamente studiato e dimostrato essere un efficace agente anti-toxoplasma in caso di fallimento del trattamento con la combinazione pirimetamina/sulfadiazina. Questo antibiotico è strutturalmente simile all'eritromicina, con elevate proprietà antibatteriche e un profilo farmacocinetico desiderabile. È stato dimostrato che l'AZ blocca la traduzione nell'apicoplasto plasmodiale normalmente attivo a livello traduzionale e quindi è stato generalmente applicato nel trattamento della polmonite e della clamidia, specialmente nelle donne in gravidanza [18]. Inoltre, è stato dimostrato che l'AZ controlla l'infezione da T. gondii negli espianti di villi umani [19].